七界策略上海交通大学2026年首篇Cell论文：曹骎/张飞团队首次揭示2型糖尿病患者胰腺人胰岛淀粉样多肽纤维的结构

撰文丨王聪七界策略

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

2 型（T2D）影响着全球近 10% 人口的生活质量与寿命。人胰岛淀粉样多肽（human islet amyloid polypeptide，hIAPP）是 2 型糖尿病患者胰岛淀粉样沉积的主要成分，其形成的纤维束（hIAPP fibril）被认为在 2 型糖尿病发病机制中发挥关键作用。

2026 年 1 月 2 日，中国 Bio-X 研究院曹骎团队联合上海交通大学医学院附属新华医院张飞团队（刘文晶为论文第一作者），在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Structure of pancreatic hIAPP fibrils derived from patients with type 2 diabetes 的研究论文。

该研究首次揭示了病理性人胰岛淀粉样多肽（ hIAPP）纤维的原子结构，为2 型糖尿病（T2D）的机制研究和治疗策略开发提供了重要基础。

在这项最新研究中，研究团队通过冷冻电镜（cryo-EM）解析了从三位2 型糖尿病患者捐献的手术切除的胰腺组织中提取的 hIAPP 纤维的结构。这些 hIAPP 纤维呈现均匀形态，由两个对称的原纤维构成，包含 hIAPP 第 2-37 位氨基酸残基，并形成 Ω 形空间折叠。胰腺来源的 hIAPP 纤维结构与体外形成的纤维结构存在差异。

在胰腺 hIAPP 纤维中观测到额外的电子密度，提示可能存在配体结合现象七界策略，这可能对 2 型糖尿病的发病机制具有重要影响。

该研究的核心发现：

解析了 2 型糖尿病患者来源的胰腺 hIAPP 纤维的原子结构；

胰腺 hIAPP 纤维呈现出一种未被报道过的 Ω 形折叠结构，且具有保守的核心区域；

潜在的配体结合可能会促进 hIAPP 纤维病理性折叠的形成；

在病理性 hIAPP 纤维与 Aβ 纤维之间观察到结构相似性。